فروشگاه

کمپلکس حمله به غشا

کمپلکس حمله غشایی (MAC) یا کمپلکس مکمل ترمینال (TCC) membrane attack complex (MAC) or terminal complement complex (TCC) ساختاری است که در اثر فعال شدن سیستم کمپلمان ، روی سطح غشای سلولی پاتوژن شکل می گیرد و به همین ترتیب یکی از پروتئین های مؤثر در ایمنی بدن است. سیستم مجتمع حمله غشایی (MAC) کانالهای ترانس ممبرانی را تشکیل می دهد. این کانالها باعث اختلال در غشای سلولی سلولهای هدف (پاتوژن) شده و منجر به لیز سلولی و مرگ می شوند.

MAC فعال از زیر واحد های C5b ، C6 ، C7 ، C8 و چندین مولکول C9 تشکیل شده است.

تعدادی پروتئین در ساخت MAC شرکت می کنند. C5b تازه فعال شده به C6 متصل می شود تا یک کمپلکس C5b-6 شکل بگیرد ، سپس به C7 که مجتمع C5b-6-7 را تشکیل می دهد. مجموعه C5b-6-7 به C8 متصل می شود ، که از سه زنجیره (آلفا ، بتا و گاما) تشکیل شده است ، بنابراین مجموعه C5b-6-7-8 را تشکیل می دهد. C5b-6-7-8 متعاقباً به C9 متصل می شود و در پلیمریزاسیون C9 به عنوان یک کاتالیزور عمل می کند.

ساختار و عملکرد

MAC از مجموعه ای از چهار پروتئین مکمل (C5b ، C6 ، C7 و C8) تشکیل شده است که به سطح بیرونی غشای پلاسمایی متصل می شوند و بسیاری از کپی های پروتئین پنجم (C9) که به یکدیگر وصل می شوند تشکیل می دهند. حلقه در غشاء. C6-C9 همه حاوی یک دامنه MACPF مشترک هستند. این منطقه از نظر باکتریهای گرم مثبت به همزدهنده کلسترول وابسته به کلسترول است.

ساختار حلقه ایجاد شده توسط C9 منافذی در غشاء است که اجازه می دهد تا انتشار آزاد مولکول ها در داخل و خارج از سلول انجام شود. اگر منافذ کافی ایجاد شود ، سلول دیگر قادر به زنده ماندن نیست.

اگر مجتمع های قبل از MAC C5b-7 ، C5b-8 یا C5b-9 درون غشایی وارد نشوند ، می توانند مجتمع های غیرفعال با پروتئین S (sC5b-7 ، sC5b-8 و sC5b-9) تشکیل دهند. این مجتمع های فاز مایع به غشای سلول وصل نمی شوند و در نهایت توسط کلسترین و ویترونکتین ، دو تنظیم کننده مکمل ، تراشیده می شوند

شروع: C5-C7

کمپلکس حمله به غشا هنگامی آغاز می شود که پروتئین مکمل C5 تبدیل به C5a و C5b شود. هر سه مسیر سیستم مکمل (مسیرهای کلاسیک ، لکتین و جایگزین) تشکیل MAC را آغاز می کنند.

پروتئین مکمل دیگر ، C6 ، به C5b متصل می شود.

مجموعه C5bC6 محدود به C7 است.

این اتصالات پیکربندی مولکولهای پروتئین را در معرض یک مکان آبگریز در C7 قرار می دهد که به C7 اجازه می دهد تا وارد دو لایه فسفولیپید پاتوژن شود.

پلیمریزاسیون: C8-C9

محلهاهای مشابه آبگریز روی مولکول های C8 و C9 در هنگام اتصال به کمپلکس آشکار می شوند ، بنابراین می توانند در میان دو لایه نیز قرار بگیرند.

C8 مجموعه ای است که از دو پروتئین C8-beta و C8 alpha-gamma ساخته شده است.

C8 آلفا گاما دارای منطقه آبگریزی است که در میان دو لایه قرار می گیرد. آلفا گاما C8 باعث می شود پلیمریزاسیون 10-16 مولکول C9 به یک ساختار منافذ تشکیل شده و به عنوان مجتمع حمله غشایی شناخته می شود.

MAC دارای یک سوی خارجی آبگریز است که به آن اجازه می دهد تا با لایه لیپید ارتباط برقرار کند همچنین
MAC دارای یک سوی داخلی آبدوست است که اجازه عبور آب را می دهد.
مولکول های متعدد C9 می توانند به طور خودجوش در محلول غلیظ بپیوندند تا پلیمرهای C9 را تشکیل دهند. این پلیمرها همچنین می توانند یک ساختار لوله مانند را تشکیل دهند.

مهار کننده

CD59 برای مهار این کمپلکس عمل می کند. CD59 در سلولهای بدن وجود دارد تا آنها را از MAC محافظت کند. یک بیماری نادر ، paroxysmal nocturnal haemoglobinuria ، منجر به تولید گلبولهای قرمز خون که فاقد CD59 هستند ، می شود. بنابراین ، این سلول ها می توانند توسط MAC لیز شوند.

پاتولوژی

کمبود اجزای C5 تا C9 منجر به عفونتهای عمومی نمی شود بلکه به افزایش حساسیت به Neisseria spp منجر می شود. ، زیرا این باکتری ها دارای دیواره سلولی ضخیم و گلیکوکالیکس هستند.

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد.